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健康志愿者人群药动学研究显示，依法维伦等弱CYP诱导剂对DLM的体内暴露无影响。 DLM与强P450酶抑制作用的利托那韦联用时体内暴露量上升25%。 本品为半衰期较长的口服常释制剂，根据指导原则[11]的推荐，对于药物分布和清除个体内变异较小的药物，可用AUC0-72hr来代替AUC0-t或AUC0-∞。 考虑本品个药指导原则推荐两周期交叉设计，推测其非个体内高变异制剂，故本品种生物等效性试验可采用截取的72小时为采样终点。 苏帕鲁肽注射液是由银诺医药研发的我国首个国产原研的人源化长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，银诺医药正在研发该药的2型糖尿病、肥胖、酒精性脂肪肝等多种代谢性疾病。 9月27日，苏帕鲁肽注射液的上市申请获CDE受理，据推测，本次申报的适应症为苏帕鲁肽单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，以及联合二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 DLM对CYP酶系无抑制或诱导作用，DLM非ABC转运蛋白、P-糖蛋白(P-gp)、有机阳离子转运多肽、有机阴离子转运多肽、乳腺癌耐药转运蛋白(BCRP)及溶质载体(SLC)转运蛋白在内的多种常见转运体的底物。 DLM的主要代谢物M1为P-gp的底物，代谢物M1和M2在高浓度下抑制P-gp和BCRP介导的转运，但其抑制浓度远高于血浆中最大浓度，M3和M4不影响任何转运蛋白的活动。
此外，2020年版方案已提出金刚烷胺、金刚乙胺"对目前流行的流感病毒株耐药，不建议使用"，新版方案删去这两种药物更符合临床需求。 1月22日，国家卫健委、国家中医药局联合发布《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》，新增玛巴洛沙韦、法维拉韦两种抗流感病毒药物，并明确不建议联合应用相同作用机制的抗病毒药物。 人源长效GLP-1药物的共同特征是运用基因工程技术使GLP-1类似物与人体的免疫球蛋白IgG（FC片段）或者人体白蛋白（albumin）融合或结合，使其在体内避免快速被肾脏清除和代谢降解，延长半衰期。 咋一看，GLP-1类药物众多，形成一个貌似非常拥挤的领域。 但是，稍作梳理可以发现，GLP-1类药物主要可以从两个维度来区分：人源性或动物源性的；短效或长效的。 人源性GLP-1药物展示了卓越的临床表现：除了降糖和副作用低，还有心血管获益的功效，并能显著降低2型糖尿病患者因心血管疾病导致的死亡风险。 此外，2020年版方案已提出金刚烷胺、金刚乙胺"对前流行的流感病毒株耐药，不建议使用"，新版方案删去这两种药物更符合临床需求。 其经非复制期MTB的F420代谢转化为活性代谢产物发挥药效。 对复制期结核杆菌其主要作用机制是通过抑制分枝菌酸的形成及靶向MTB的磷酸戊糖途径。
它于 1964 年落成，由西班牙裔美国建筑师 José Luis Sert 设计。
本文将结合相关指导原则和文献研究，详细阐述玛巴洛沙韦人体生物等效性试验的一般考虑，对本品人体生物等效性研究的若干关键设计进行探讨，旨在为此类产品的仿制和注册申报提供参考。 其在结核分枝杆菌内经F420代谢转化，生成其活性代谢产物发挥药效。 除在分枝杆菌中代谢转化为活性代谢物外，DLM在体内发生广泛转化并生成多种代谢物。 流感病毒的季节性传播因地理位置、人口规模和不同气候区域而不同。
玛巴洛沙韦是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物巴洛沙韦，发挥抗流感病毒活性。 FDA于2019年09月颁布了《玛巴洛沙韦片生物等效性研究技术个药指导原则（草案）》[7]，并于2023年05月进行了修订，本文将结合个药指导原则对本品生物等效性研究的关键设计做出相关推荐。 对此，北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾表示，玛巴洛沙韦是一种RNA聚合酶抑制剂，2021年在我国获批上市，目前用于5岁及以上人群抗流感病毒治疗。 李侗曾提醒，治疗5岁以下的流感患儿仍应使用奥司他韦，孕妇和哺乳期女性抗流感病毒治疗也不建议使用玛巴洛沙韦。 新版诊疗方案明确了我国目前已上市的对流感病毒敏感的3种药物：神经氨酸酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和血凝素抑制剂，具体包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦、法维拉韦、阿比多尔。 对比2020年版方案，新版方案新增玛巴洛沙韦、法维拉韦两种药物，删除了金刚烷胺、金刚乙胺两种药物。 今年6月30日，银诺医药官网披露的信息显示，苏帕鲁肽已完成针对2型糖尿病的两项Ⅲ期24周双盲治疗期的主要疗效终点评估，研究成果被第83届美国糖尿病协会（ADA）年会接收发表，于6月25日公布。 上述研究结果显示，采用苏帕鲁肽每周一次注射治疗，1mg和3mg剂量组均可改善2型糖尿病患者的血糖和代谢控制，而且安全性良好。
BDQ、DLM、PMD3种抗耐药结核新药均为强脂溶性药物，其在体内均呈现广泛分布、血浆蛋白结合率较高、消除半衰期长的代谢特征，三药在餐后服用可以提高其生物利用度。 BDQ、DLM、PMD均经CYP途径代谢，联用CYP酶诱导剂利福霉素类药物或抗HIV药物依法韦仑将显著降低其体内暴露。 CYP酶抑制剂或诱导剂与BDQ等药物间的DDI将增加抗结核治疗的安全性风险。 当患者存在HIV与MDR-TB共感染并选择克力芝进行抗HIV治疗时，通过基于治疗药物监测结果，调整BDQ剂量，利托那韦作为增效剂，其可同时增强洛匹那韦与BDQ的药效，并降低因毒性代谢物M2带来的安全性风险。
2020年9月，国家药监局颁布了我国首部《药物相互作用研究技术指导原则》，近年来新型抗结核药物的相互作用研究愈发受到重视。 结核病(Tuberculosis, TB)是人类健康的主要威胁之一，多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。 近年贝达喹啉(Bedaquiline, BDQ)、德拉马尼(Delamanid, 在线购买阿普唑仑 DLM)、普托马尼(Pretomanid, PMD)等抗耐药结核新药的出现，显著提高了耐药结核的治愈率。 了解抗耐药结核新药的药动学特征及药物相互作用特点，合理设计药物组合及给药方案，可以减少药物不良反应发生，提高治疗成功率。 本文对三种主要抗耐药结核新药的代谢动力学及药物相互作用研究进行综述，旨在为临床治疗提供依据和参考。 玛舒拉沙韦（GP681）是由青峰药业和银杏树药业联合开发的一种创新型抗流感病毒药物，其为聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂。 这种机制使得GP681在病毒复制的早期阶段就发挥作用，从而更有效地抑制病毒的复制和传播。 而传统抗流感药物（如奥司他韦）主要作用于病毒复制周期的后期，通过抑制神经氨酸酶的活性来阻止病毒从感染细胞中释放，进而抑制病毒的传播。
"李侗曾说，临床中，一些医生面对流感重症病例时，可能使用多种抗病毒药物联合治疗，或增加药物剂量。 但实际上，没有证据显示联合治疗、剂量加倍有更好的治疗效果。 新版方案首次明确"不建议联合应用相同作用机制的抗病毒药物和增加药物剂量"，对流感治疗做出进一步规范，保障了患者医疗安全。 法维拉韦也是一种RNA聚合酶抑制剂，2020 年在我国获批上市。 首先，与现有及潜在临床联用药物的DDI研究可提升治疗的安全性与有效性。 其次，对新药代谢及DDI研究可为药物的开发及结构修饰的成药性研究提供参考。 最后，从联用药物对抗耐药结核药物及其代谢物的体内暴露及抗结核活性的影响出发，可为开发新型药物组合及药物增效剂提供理论依据。 PMD在50~200mg治疗剂量内呈线性药动学特征，餐后服用显著增加生物利用度。
在健康大鼠模型中，PMD、莫西沙星、吡嗪酰胺三药联用后，PMD与莫西沙星的体内暴露量显著上升，吡嗪酰胺的体内暴露量无变化，另一项大鼠模型研究显示，PMD与莫西沙星联用时，PMD的体内暴露量显著上升，莫西沙星的体内暴露量不变。 目前临床研究尚无莫西沙星，吡嗪酰胺与PMD间DDI作用对其代谢动力学影响的报道。 BDQ在体内主要在肝脏经细胞色素P450超家族(cytochrome P450proteins, CYP)中的CYP3A4途径代谢，部分经CYP2C8、CYP2C19代谢，生成多种代谢物M1~M8。 去甲基代谢物M2为其主要代谢物，其体内暴露量约为其母体化合物的23%~31%，M2暴露量与BDQ的主要不良反应QT间期延长的发生显著相关，且抗菌活性为原型的1/4~1/6之间。