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<br><br><br>Acalabrutinib（Calquence）被批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤，lenvatinib（Lenvima）获批与pembrolizumab（Keytruda）联用治疗晚期子宫内膜癌。 2019年,pembrolizumab获得监管机构的审批，增加了六种适应症，包括头颈部鳞状细胞癌和食管癌的一线治疗，获批适应症数量超过20种。 值得注意的是，PARP抑制剂niraparib（Zejula）获得扩展审批，用于先前接受过治疗的晚期卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者，且这些患者为同源重组缺陷（HRD）阳性。 2017年，niraparib成为FDA审批的首个不需要BRCA突变或其它生物标志物检测的PARP抑制剂；但2019年，扩展后的适应症与伴随诊断相关联，需要确定HRD状态，使非BRCA阳性（BRCA+）突变的患者能够使用这种靶向治疗。 1983 年美国颁布了《孤儿药法案》( Orphan Drug Act，ODA) ，通过抵减税收、发放研发补助、免收监管费用、提供优先通道缩短审评时间等方式激励制药企业对孤儿药的研发［8］。 此外，治疗罕见肿瘤亚型的孤儿药提高了孤儿药的整体市场销售额;通过孤儿药认定的新药还可能用于某些常见疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病等，从而扩大药品市场容量［8］。 积极的政策激励和可观的经济回报增强了制药企业对孤儿药的研发动力，基因组学、遗传学、生物科学技术等领域的发展提高了制药企业的研发能力。<br>Amgen正在评估sotorasib与其他药物联合治疗各种癌症的疗效。 BioNTech于2020年1月开始研发这款COVID-19 mRNA疫苗，并于3月与辉瑞达成合作。 II/III期试验于7月进行，12月便提供了EUA的安全性和有效性数据。 在该计划启动仅1.5年后，于2021年8月获得FDA完全批准。 2010年至2019年这十年间，出现了多种新型的抗病毒药物，2018年CD4抗体Ibalizumab-uiyk获得上市用于治疗艾滋病，这也是首个单克隆抗体。 对2010年～2019年间批准的289个NMEs和89个BLAs药物进行治疗领域分析发现：FDA批准的前5大治疗领域分别为肿瘤领域（25%）、感染领域（14%）、中枢神经系统（12%）、代谢类疾病（7%）和心血管疾病（6%）。 而血液疾病、呼吸系统、胃肠道、免疫系统和成像/诊断等综合领域批准的新药约占4%。<br>这种新颖的基因治疗方法从而将患者自身的膀胱壁细胞转变为生产干扰素的微型"工厂"，从而增强患者的抗癌能力。 备注：Libmeldy是一款基于慢病毒体外基因修饰的自体CD34+细胞的基因疗法。 临床数据显示，单次静脉输注Libmeldy可以有效地改变早发型MLD的病程，未接受治疗的同年龄段患者则出现严重的运动和认知障碍。 FDA批准的NAS比例最高，为22%（230款NAS），而其他机构为14%~16%。 这种差异是否只是时间问题，还是FDA批准的一批药物尚未实现国际化？ 为了研究这一问题，笔者对2015~2019年间提交至FDA并在此期间获批的182款NAS进行了评价，评估了其中有多少款仅获得了FDA批准或已获得FDA和另外监管机构的批准。<br>新药研究与开发是一项高技术、高投入、高风险、长周期的复杂系统工程。 新药的批准有助于提高医疗质量，增加药物可获得性，为患者的治疗提供更多选择。 本文对美国1985—2019 年新药批准情况进行分析总结，为医药生产、医药管理和新药研发部门提供实证参考。 纵观近十年获批上市及临床在研的痤疮新药，其在创新药研发和剂型改良两个领域均取得令人瞩目的进展。<br>8月14日，FDA批准非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的pretomanid上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。  这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药。 7月25日，FDA批准Shield 公司的创新补铁药物Accrufer上市，用于治疗成年铁缺乏症患者。 5月24日，FDA批准诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）上市，用于治疗两个编码运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上携带突变的2岁以下脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者。<br>Erdafitinib是一种FGFR激酶的小分子抑制剂，可结合并抑制FGFR家族四种受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3 和FGFR4）磷酸化和信号传导，抑制肿瘤细胞的点突变、扩增和融合。 目前，Erdafinitinib针对晚期肝癌、转移性乳腺癌、非霍奇淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗正处于临床试验阶段。 Givlaari®是Alynlam公司的一种RNAi疗法，用于急性肝卟啉症成人患者，该疗法提高了肝细胞靶向性。 Givlaari®另一优势是减少卟啉症的发作次数，在此之前的治疗手段仅仅起到缓解病情作用。 据了解，Givlaari®定价为每年57.5万美元，打折后42.5万美元。 第一款RNAi产品Onpattro®（治疗淀粉样多神经病，2018年上市，Alnylam公司）上市第一年的销售额达到0.125亿美元，预计Givlaari®2025年销售额可能超过5亿美元！ 急性肝卟啉症是一种极少见的遗传性血红素合成障碍疾病，由肝内卟啉代谢紊乱所致。 该病发病率最高的地区为欧洲，发病率约为1/75000,  跨性别色情片 在北美、南美、亚洲也有流行病学研究，但因病例数量局限性，无法准确统计发病率。 RNAi是当今生物学和医药开发中最具前途的一种技术，被《科学》杂志评为2001年十大科学进展之一。<br>而司美格鲁肽作为一种新型多肽药物，以其卓越的疗效和广阔的市场前景，成为了2023年的多肽"爆款"药物。 以往治疗手段侧重于生活方式干预，药物治疗进展缓慢，诸多药企折戟沉沙。 Rezdiffra作为甲状腺激素受体-β激动剂，能精准作用于肝脏，激活相关受体，加速脂肪分解代谢，减少肝脏脂肪堆积。 Rezdiffra是40年来首款获FDA批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，为这一高发且棘手的疾病带来了全新希望。 NASH发病率逐年攀升，全球约有4%-6%的人群受其困扰，在中国，与肥胖相关的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，NASH占比达15%-25%。 2024年，全球医药领域又迎来一个激动人心的丰收年，美国食品药品监督管理局（FDA）的新药审批捷报频传，一系列突破性疗法如璀璨星辰照亮患者的希望之路。 Dova制药公司的avatrombopag已获得美国FDA授予的孤儿药称号（ODD），用以治疗化疗引起的血小板减少症（CIT）。 FDA 仅批准了一种大麻二酚产品，这是一种处方药产品，用于治疗与某些综合症和疾病相关的儿童癫痫发作。<br>蛋白类药物中，单抗药物数量最多，有10款（63%），其次为双抗3款（19%）、融合蛋白2款（13%）和毒素1款（6%）。 FDA授予首个预防埃博拉病毒的疫苗ERVEBO优先审查和突破性疗法，在不到6个月的时间内完成了对Ervebo安全性和有效性的评估，并奖励一张热带疾病优先审查券给开发该疫苗的Merck公司。 2019年，FDA的生物制品评估和研究中心(CBER)批准了21个BLA申请、3个NDA和ANDA申请。 其中有3个疫苗类产品（首个预防天花和猴痘的活性疫苗、首个预防埃博拉病毒的疫苗和登革热四价活疫苗），以及基因疗法Zolgensma。 2019年，FDA的药品评价和研究中心(CDER)批准了48个NDA和BLA申请，以及96个首仿药；48个首次NDA和BLA申请中有37个新分子实体，21个孤儿药，24个药获优先评审。 最近的一项分析（2018年至2022年）研究了14家主要制药公司的研发生产力，发现其所有治疗领域的临床成功率为10.8%。 辉瑞、阿斯利康和诺华等大型制药公司在NDA申请审批方面处于领先地位（图 3）。 罗氏、阿斯利康和礼来在过去十年中获得了最多的生物制剂审批（图4）。 这些公司位于美国、瑞士和英国，这些国家也是新药开发的领先国家（图5）。<br>Inclisiran的用药的便利性可能有助于它具有更好的市场表现。 单抗类每2-4 周给药一次，而inclisiran仅需每年给药两次。 FDA生物制品评估和研究中心 (CBER) 还批准了具有里程碑意义的mRNA疫苗和CAR-T细胞产品，并授予治疗COVID-19的抗体和快速开发的口服抗病毒药物紧急使用授权 (EUA) 。 备注：Oxlumo是一款靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的siRNA药物，给药方式为皮下注射。<br>目前，手术切除是腱鞘巨细胞瘤的标准护理方法，然而伴随高复发率的风险。 Pexidartinib在很大程度上弥补了手术治疗的不足之处，为这类患者带来了新的治疗选择。 诺华的Lacnotuzumab是目前唯一的腱鞘巨细胞瘤在研药物。 Balversa®经FDA批准用于治疗接受铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者，在中国该药物处于晚期尿路上皮癌的临床III期研究。<br><br>